Dopo essere stata inviata sulla Terra per proteggere il cugino Superman, Kara ha mancato il suo compito a causa di un errore di rotta della sua capsula, giungendo sul pianeta con dodici anni di ritardo, quando ormai Kal-El era già diventato il supereroe che tutti conosciamo. La giovane ha dunque trascorso gli ultimi dodici anni affidata alla famiglia Danvers con la sorella Alex, nella città di National City, nascondendo a tutti i suoi straordinari poteri speciali. Stanca di vivere nell'ombra e di non utilizzare le sue particolari qualità per aiutare il mondo, la ragazza decide di entrare a far parte della DEO, dove sua sorella è già attiva nella lotta al crimine. L'organizzazione segreta si occupa di proteggere gli abitanti della città dai criminali terrestri e di catturare le peggiori minacce aliene evase da una prigione spaziale. Finalmente, dopo anni passati in incognito, Kara può vestire i panni di Supergirl e dare sfogo a tutte le sue potenzialità, contribuendo a salvare il mondo.