Nella seconda stagione, un nuovo gruppo di ospiti del White Lotus in Sicilia è accolto dalla direttrice irascibile ed esigente Valentina (Sabrina Impacciatore, A casa tutti bene). Tra loro ci sono Tanya, ora sposata con Greg (Jon Gries, The Bridge), con il quale i rapporti si fanno tesi a causa di una persona di troppo; Ethan (Will Sharpe, Casualty), reduce dalla vendita redditizia della sua azienda tecnologica, e sua moglie Harper (Aubrey Plaza, Legion), in vacanza con il pomposo compagno di stanza di lui al college Cameron (Theo James, Un amore senza tempo) e sua moglie Daphne (Meghann Fahy, The Bold Type), che Harper reputa privilegiati e poco sinceri; e il donnaiolo Bert (F. Murray Abraham, Homeland), al White Lotus con suo figlio Dominic (Michael Imperioli, I Soprano), un produttore di Hollywood, e il nipote gentile e accomodante Albie (Adam DiMarco, The Order), da poco laureatosi a Stanford e ora in Sicilia con loro per ritrovare le proprie origini. Il resto del cast include Simona Tabasco (Luna Park) e Beatrice Grannò (DOC) rispettivamente nei panni di Lucia, una prostituta locale che si intrufola nel resort per incontrare il suo ultimo cliente, Dominic, e Mia, un'aspirante cantante amica di quest'ultima; Haley Lu Richardson (Recovery Road) di Portia, la giovane assistente di Tanya che lei ha portato in vacanza; Tom Hollander (Orgoglio e pregiudizio) di Quentin, un espatriato inglese in vacanza con i suoi amici e il suo magnetico nipote Jack (Leo Woodall, Vampire Academy).